中山海資系助理教授李益銘。國立中山大學提供
具高度抗藥性的「超級細菌」鮑氏不動桿菌,長年是臨床治療棘手難題。中山大學與中研院研究團隊最新發現,該菌引發人體劇烈發炎反應的關鍵,在於特定「乙醯化結構」所形成的化學訊號。研究指出,免疫系統其實只辨識特定分子片段,而非整體外層結構,相關成果不僅有助理解致病機制,也為疫苗與替代療法提供新的研究方向。
鮑氏不動桿菌因具多重抗生素抗藥性,且感染後死亡率可高達30%至75%,長期被視為醫療體系中的高風險病原之一,並被列為亟需新療法的威脅來源,這類細菌表面覆蓋一層外多醣體,如同保護層,不僅能幫助其躲避免疫系統,也與引發肺炎、敗血症等嚴重發炎反應有關。
中山大學與中央研究院組成的研究團隊,針對這層「保護結構」進行分析,試圖釐清人體免疫系統究竟如何辨識並啟動防禦機制。研究人員利用噬菌體的酵素,將細菌表面的外多醣體切割成更小的分子片段,進一步觀察其對免疫反應的影響。
結果顯示,其中一種名為「O-乙醯化五醣」的結構,是啟動免疫細胞TLR4路徑的重要訊號。也就是說,人體免疫系統並非對整體細菌外層產生反應,而是鎖定特定的化學標記。一旦這些標記被移除,發炎反應明顯減弱。
研究指出,這項發現有助於重新思考疫苗設計策略。過去多以整體外多醣體作為目標,但若能針對關鍵結構進行精準設計,未來或有機會降低副作用並提升效果。
此外,研究也提出另一種可能方向,即利用噬菌體相關酵素破壞細菌外層結構,削弱其防禦能力,使其更容易被藥物或免疫系統清除,作為抗生素之外的替代途徑,相關成果已發表於國際期刊,為抗藥性細菌的研究提供新的切入點。